[Abstract]   Objective  Under the condition of the listed after the widely used, further evaluation of pioglitazone hydrochloride safety and effectiveness for the treatment of type 2 diabetes. Methods   this was a randomized, open, multicenter design, the choice of 31 hospitals 1985 cases of type 2 diabetic patients given pioglitazone  oral once daily. 12 weeks, the changes of the efficacy and safety index were observed before and after treatment. Results   12 weeks after treatment,  glycosylated hemoglobin than before treatment was reduced by 0.43%, compared with the baseline value changes have significant difference (P < 0.0001), Fasting blood glucose (blood) than before treatment reduces the tendency for 1.06 / L, compared with the baseline value changes have significant difference (P < 0.0001). Blood sugar 2 hours after meal than before treatment reduces the tendency for 1.59 / L, compared with the baseline value changes have significant difference (P < 0.0001). Fasting insulin than before treatment reduced the uIU/mL, 1.4 compared with baseline values changes have significant difference (P < 0.0001). Security results ，In the test ，A total of 135 cases of adverse events Without the SAE Adverse events for common hypoglycemia, edema and other adverse reactions，After processing has alleviate or heal. The results showed that pioglitazone hydrochloride tablets in the treatment of type 2 diabetes is safe and effective.

[Key words]   Pioglitazone Hydrochloride Tablets; type 2 diabetes; safety; efficacy

吡格列酮是一种胰岛素增敏剂，为噻唑烷二酮类药物。该药可降低外周组织的胰岛素抵抗作用，通过改善胰岛素受体的敏感性而降低血糖，从而改善2型糖尿病的糖代谢状况^[1-4]。本文就其上市后，在广泛使用条件下治疗2型糖尿病的安全性和有效性进行进一步评价。

1        资料与方法

1.1  资料来源  本试验经河北医科大学第三医院医学伦理委员会通过，获得患者知情同意。采用随机、开放、多中心设计，由河北医科大学第三医院牵头分别于31家医院参与，计划入组2000例，实际入组1985例，入PPS 1810例，FAS 1978例，SS 1985例。

1.2  纳入及排除标准^[5]

1.2.1  纳入标准：年龄18-75周岁，性别不限；符合2型糖尿病的诊断标准，空腹指尖血糖7.0-13.0mmol/L;单用饮食控制和运动治疗者或饮食控制和运动治疗的基础上使用胰岛素、磺脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂等治疗者，并且剂量稳定至少1个月以上；知情同意并签署知情同意书。

1.2.2  排除标准：已知对本品及辅料过敏或高敏体质者；血红蛋白：男性<110g/L或女性<100g/L;严重肝肾、胃肠道、心脏、血液、呼吸、神经系统类疾病或严重的成瘾性药物滥用者，ALT>正常上限2.0倍；严重的其他内分泌系统疾病；孕妇、哺乳期妇女、准备妊娠者；3个月内参加过其它任何临床试验；研究者认为不宜参加的。

1.3  给药方法：单用饮食控制和运动治疗的入选患者，每天服用盐酸吡格列酮片1片。饮食控制和运动治疗的基础上使用胰岛素、磺脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂等治疗入选患者，在原降血糖药物剂量不变的情况下，每天加用吡格列酮1片，后根据随访血糖情况可加量至3片。早餐前15分钟，每日1次。

1.4  观察指标

1.4.1  疗效指标  主要疗效指标：糖化血红蛋白；次要疗效指标：空腹胰岛素、空腹指血血糖、空腹静脉血糖、餐后2小时静脉血糖、血脂。

1.4.2  安全性指标  血、尿常规，肝肾功能实验室检查指标；心电图检查；试验期间发生的所有不良事件及严重不良事件。

1.5 统计分析方法  统计分析采用SAS 9.1统计分析软件进行计算。所有统计检验均采用双侧检验，取：ɑ=0.0.5 。有效性分析 ：对FAS和PPS数据进行统计分析；安全性分析：对安全性数据集进行统计分析。试验所发生的不良事件、各个事件的发生率和相关指标的异常出现率。

2  结果

2.1  病例入组与完成情况  本临床试验共入组1985例，其中纳入全分析数据集1978例；符合方案数据集1810例；安全性分析数据集1985例。

2.2  有效性结果

2.2.1  主要疗效指标 ：治疗12周末，糖化血红蛋白较疗前降低了0.43%，与基线值比较变化有显著性差异（P<0.0001）。次要疗效指标：空腹血糖（指血）较疗前降低了1.06mmol/L，与基线值比较变化有显著性差异（P<0.0001）；餐后2小时血糖较疗前降低了1.59 mmol/L，与基线值比较变化有显著性差异（P<0.0001）;空腹胰岛素较疗前降低了1.4uIU/mL, 与基线值比较变化有显著性差异（P<0.0001），血脂变化与基线无明显变化，差异无统计学意义，见表。

2.2.2  安全性结果，试验中，共有135例不良事件发生，无SAE，不良事件为常见的低血糖、水肿等不良反应，经处理均已缓解或痊愈。

3  讨论

糖尿病是一种慢性进行性疾病，不仅会使患者生存质量降低,寿命缩短，而且升高患者病死率，因此对该病的积极防治非常重要.对于患者来说如果治疗不当，会引起多系统的损害和并发症.九成以上的2型糖尿病患者伴随着胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷情况的发生，贯穿整个2型糖尿病的发展，是其基本病理基础^[6］.所以对于型糖尿病的治疗，减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性，延缓胰岛素β 细胞功能的减退成为了治疗的主要目标.

入组病例的年龄、体重、各项生命体征、治疗史、药物过敏史、疗前空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白等均值等基线资料均符合方案要求。整体病例的依从性均良好。在试验过程中无违背试验方案的合并用药。

本试验结果表明，盐酸吡格列酮片治疗2型糖尿病，临床效果显著，能明显降低糖化血红蛋白、空腹血糖、降低餐后2小时血糖、空腹胰岛素。治疗12周末，血脂变化与基线无明显变化，差异无统计学意义。试验过程中共发生135例不良事件，主要为药物上市后常见的不良反应，无严重不良事件报道。经多中心、开放、盐酸吡格列酮片治疗2型糖尿病试验观察1985例病例结果证明，盐酸吡格列酮片治疗2型糖尿病安全、有效，值得进一步推广，广泛使用，为再注册提供了充足的临床支持。

参考文献

1  王小蕊，沈寒蕾，潘海林，等。盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效［J］.广西医科大学学报，2011,28（3）：456-458

2  陈文实，王汉伟，刘继松.益气活血汤联合二甲双胍治疗2 型糖尿病疗效观察［J］. 中华全科医学,2013,11(4):564,585.

3  谭世平. 格列美脲联合二甲双胍治疗2型糖尿病的成本-效果分析［J］中国药房，2013,23(4):351-352.

4  黄海，张军城.中西医结合治疗 2型糖尿病胰岛素抵抗临床观察［J］. 中华全科医学，2012,10(11):1746-1747

5  汪启迪，荣蓉，毕宇芳，等，吡格列酮治疗2型糖尿病的双盲、随机平行对照多中心临床研究［J］中国新药与临床杂志，2003,22（9）：529-533

6  贾贺，韩萍.格列美脲与格列苯脲治疗 2型糖尿病 Meta 分析［J］.中国实用内科杂志，2011,31(11):862-864.