肾癌亦称肾细胞癌，是起源与肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，为最常见的肾实质恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的3%。肾癌未能手术切除的患者3年生存率不足5%，5年生存率在2%以下^[1]。索拉菲尼作为晚期肾癌的一、二线分子靶向治疗药物，是第一个口服的多激酶抑制剂，靶向作用于肿瘤细胞内和肿瘤血管内的丝氨酸、苏氨酸和受体络氨酸激酶，从而抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管生成，达到双重抗肿瘤的作用。索拉菲尼的不良反应，主要包括皮肤毒性（手足皮肤反应和皮疹）、胃肠道反应（腹泻、恶心、呕吐、腹胀疼痛等）、心血管毒性（高血压，心脏毒性较少）、血液毒性（发生率1%，中性粒细胞减少、出血等）。我科自2007.10-2013.11对34 例晚期肾癌患者采用索拉菲尼治疗，观察到25例患者存在上述毒性反应，经过减停药物针对性药物处理以及局部护理和心理护理等，对于未发生疾病进展的患者，毒性反应均获得缓解，患者用药的依从性大大提高，为晚期肾癌患者的成功治疗打下了基础。现汇报如下：

                       临床资料

1.一般资料  2009年10月至2015年11月，我科采用单药索拉菲尼治疗晚期肾癌患者34例，其中男性22例，女性12例，年龄21-79岁，中位年龄58岁（>65岁9人、<=65岁25人）；原发肿瘤大小（直径，cm:6.1(4cm-14cm)；病理：透明细胞癌/其他，31/3；肺转移22例，骨转移7例，肝转移3例，脑转移3例，对侧转移3例，其他5例；随访时间3-74个月，中位时间38个月。治疗前做常规的血常规、尿常规、肝肾功能、凝血功能、心电图均正常。

方法  34例晚期肾癌患者军接受索拉菲尼800mg/d，采用的方法是bid，进食1h前或进食2h后服用。治疗期间进中脂或低脂饮食。并告知患者在服药期间必须采取有效的避孕措施，以及在停药2周后方可尝试怀孕。在服用索拉非尼期间，患者不宜进行肌肉注射，患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。每14d监测一次血常规、肝功能。治疗的前6周每周对患者进行血压监测，存在胸闷、心悸等主诉时需要复查心电图。若患者忘记服药，下一次服药也无需加大剂量。对所有患者进行不良反应的观察和随访。

2.结果  所有34例患者均接受了800mg/d的索拉菲尼的口服治疗，因疾病进展有4人增至600mg/次，每日2次。在排除因疾病进展所致的不良反应外，34例患者中观察到手足皮肤反应25例，占75.7%，血压升高12例，占36%，腹泻18例，占54%，疲乏9例，占27%，皮疹3例，占9%，脱发2例 ，占6%，转氨酶升高1例，占3%，但均未观察到3-4度的毒性反应。以上不良反应约80%均为用药后最初2周期内出现，对于治疗的不良反应经过几级的预防、对症处理、药物暂时地减停等措施处理后，不良反应得到控制或缓解，患者能够坚持和耐受索拉菲尼的持续治疗，服用药物的依从性得到了保证，体现出药物有两的治疗效果；34例患者中，2例死亡（1例服药3个月后因心肌梗死死亡，1例 伴晚期胸水肺转移服药16个月因脑血栓死亡），其余32例任然接受索拉菲尼治疗。完全缓解2例，部分缓解8例，病情稳定23例，病情进展1例。

                           护理

1.  心理护理 根据患者的性格、文化程度、心理状况、家庭支持等情况有针对性的进行心理疏导，讲解疾病的治疗发展情况，鼓励患者正视疾病，以积极的心态完成治疗，并介绍药物的不良反应及注意事项，鼓励患者参与治疗和护理过程。随时与患者及家属沟通交流，特别实在治疗不良反应明显时，患者极易出现负面心理，我们要及时进行心理疏导，帮助患者解决心理压力鼓励坚持治疗，恢复信心。同时向患者介绍索拉菲尼是中华慈善总会支持项目，晚期肾癌患者（转移、复发或无法切除），前期付费购买6盒索拉菲尼，只要治疗有效，可长期免费接受索拉菲尼治疗，大大降低了患者的费用，某种程度地提高患者坚持用药的依从性。

2.  手足皮肤反应和皮疹的护理 通常发生在用药初期，一般在用药2周时最为严重，以后会逐渐减轻，疼痛感一般会在治疗第6-7周时会明显减轻甚至消失。皮肤毒性反应的特点是感觉迟钝或异常、红斑、水肿、过度角化、皮肤干燥或皲裂、硬结样水泡、脱皮等。对于这些患者要告知其不良反应和注意事项和药物有关。要加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免压力和摩擦，避免继发感染，避免接触化学类物品；穿宽松的衣服，避免剧烈的运动和体力劳动。局部使用含尿素或含绵羊油的乳霜，可减轻皮肤脱屑、疼痛和溃疡等；还可用金银花浸泡手足，金银花具有解热、抗炎、抑菌、抗病毒、保肝、止血、抗氧化、免疫调节等作用。1-2级反应可继续原剂量治疗，如发生3-4级反应（润性脱屑，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适）则应停药，等毒性反应姜维1 及后在恢复原用药剂量。

3.  腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应的护理  胃肠道的反应可发生于治疗的任何阶段。腹泻表现为次数增加的稀便，而不是水样便，出现此症状应高度重视，一旦发生即应停药并对症治疗，王维佳，华育晖有文献报道^[2]。对于出现恶心、呕吐者可改为餐后2小时服药，鼓励患者少食多餐、食用少渣、低纤维、高维生素、易消化的饮食，避免辛辣、油腻等食物。

4.  血压升高的护理  血压升高是索拉菲尼治疗过程中最常见的毒副反应之一，发生率是12%-75%，一般在开始治疗后3-4周出现，特别是在最初的6周内，要每周监测血压，对血压升高明显（>=160/90mmhg)和出现相应的症状时需进行降压治疗。可选用血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂如颉沙坦治疗对应用降压药后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者，需请心内科医师指导或永久性停药。

5.  全身反应疲乏、虚弱等的护理  向患者交代这是常见的不良反应，不代表治疗无效，鼓励患者适当休息，必要时给予对症既支持治疗。内分泌异常（甲减），要密切监测甲状腺功能，严重患者适当补充甲状腺激素。

6.  肝功能的损害的护理  准确及时的降酶、降黄等保肝药物，积极对症及支持治疗，饮食方面提供高蛋白高维生素适当热量清淡易消化的饮食，促进肝组织的修复，避免摄入高脂肪、高热量、刺激性食物，防止加重肝脏负担，避免因食物消化吸收过程降低门静脉含氧量。

           讨论

目前靶向药物广泛用于肿瘤的治疗领域，索拉菲尼已经是国际公认的的治疗晚期肾癌的标准治疗药物，他的抗癌疗效明确，治疗过程中易出现不良反应，治疗成功的关键在与患者用药的依从性。清楚地认识索拉菲尼的不良反应并明白如何护理，对于晚期肾癌的治疗成功极为关键。对于接受索拉菲尼治疗的患者，对治疗的不良反应心理负担较重，首先要重视患者的心理疏导，帮助他们树立战胜疾病的信心，做到坚持用药和复诊。其次对于出现的不良反应进行解释，取得他们的配合。因此对于接受索拉菲尼治疗的患者，重要的是及时观察病情，及时随访或随诊，按医生嘱托进行定期的相关检查和用药调整，得到及时优质的护理指导，进行社区或家庭的护理随访，绝大多数患者都能做到坚持用药，从而使疾病得到长期缓解。

参考文献

[1] 陈孝平 外科学.北京：人民卫生出版社，2010：844-846.

[2] 王维佳，华育晖.索拉菲尼致不良反应文献分析.中国现代应用药学，2013，30（2）204-208.